Некоторые онкомаркеры, применяемые в клинической практике, в том числе онкомаркер молочной железы, способны выявлять несколько типов рака, другие только один. Но среди всех имеющихся в арсенале онкологов – ни одного универсального, способного диагностировать любой вид опухоли, пока не найдено. Потому для полноты картины применяются другие тесты, включая биопсию, ультразвук, маммографию, МРТ, КТ и др.
Оглавление
Реакция организма на антигены опухоли
Если не считать белок Бен Джонса, выделенный еще в 1845 г., об опухолевых маркерах, которые считают индикаторами рака, заговорили около полувека назад. В первой научной работе об их структуре и перспективах использования утверждалось, что каждому типу опухоли присущ собственный маркер. Однако более поздние исследования показали, что конкретное новообразование может продуцировать несколько маркеров.
Онкомаркером называют макромолекулярное вещество, чье присутствие в крови пациента или изменение его количества в период лечения свидетельствует о наличии рака и позитивных результатах проведенной терапии. Большинство из них являются белками, содержащимися в крови, моче, кале, опухолевой ткани больного и т.п.
Биология опухоли отмечена характерными повреждениями ДНК, изменениями в генотипе клеток, аномальным механизмом клеточного гомеостаза, при котором клетки приобретают способность к метастазированию, когда меняется их чувствительность и реакция на лекарственную терапию.
Рост опухоли стимулирует реакцию организма на антигены. Роль маркеров в этих условиях сводится к ранней диагностике и лечению, позволяющему восстановить повреждения ДНК перед запуском клеточного цикла.
В настоящее время науке известны несколько десятков видов химических веществ, сопряженных с раковыми клетками, а в онкологической практике встречается почти 200 подвидов таких соединений.
По своей химической составляющей к онкомаркерам на данный момент относят:
- белки (антигены на поверхности новообразования);
- гормоны;
- рецепторы;
- ферменты;
- белки так называемой острой фазы, включающей распад опухоли;
- белки крови;
- продукты метаболизма.
По результатам взаимодействия между опухолевыми клетками и организмом прогностические маркеры были разделены на 3 группы в зависимости от этиологии рака, размера и стадии развития опухоли, а также реакции организма на наличие других патологических изменений.
Выбор маркера обусловлен 2 факторами – это чувствительность, то есть фиксирование положительного итога у онкологических больных (в процентах) и специфичности — получение здоровым человеком отрицательных итогов анализа (тоже в процентах).
Углеводный антиген CA15-3
Маркеры рака молочной железы представлены эстрогенами (ER), рецепторами прогестерона (PR), циркулирующими опухолевыми клетками эпителиального слоя, карциноэмбриональным антигеном (СЕА), внеклеточным доменом HER-2, сывороточными CA 15-3, BR 27.29 (CA27.29), тканевым полипептидным антигеном и др.
Из всего многообразия для диагностирования в лабораторных исследованиях чаще всего используют маркерСА 15-3 — трансмембранный гликопротеин, углеводный антиген сыворотки крови онкобольных. Многочисленные исследования показали высокую корреляцию уровня СА 15-3 с размером опухоли и чувствительную реакцию на лечение.
Стоит отметить, что на ранних стадиях заболевания диагностическая чувствительность этого индикатора крайне низка (от 20 до 30% от числа обследованных пациентов). На поздних стадиях она достигает 70%, резко возрастая из-за метастазов рака грудной железы. Некоторые исследователи для повышения чувствительности диагноза рекомендуют анализировать вместе с онкомаркером молочной железы СА 15-3 антиген СЕА.
Определение опухолевых маркеров осуществляется в зависимости от величины исходной массы опухолевых клеток, клеток метастазов и жидкости организма (сыворотка, экссудат) или мочи.
Концентрация CA 15-3 увеличена:
- до 10% у пациентов с I стадией болезни;
- до 20% с болезнью II стадии;
- у 40% с III стадией заболевания;
- у 75% с заболеванием стадии IV.
Несовершенство определения концентрации антигена СА 15-3 на ранних стадиях в диагностике рака молочной железы не позволяет применять его в ходе скрининга (комплексного исследования беременных).
В силу этих же причин не следует рассматривать исследование онкомаркера рака молочной железы как основу для определения диагноза. СА 15-3 необходим как дополнение к обычным методам диагностики и мониторинга онкологических больных.
Система использования маркеров
Лабораторные исследования используют онкомаркер рака молочной железы для обнаружения опухоли или ее рецидивов, определения степени развития болезни и мониторинга лечения. Все эти показания означают, что опухолевые клетки вбрасываются в кровеносную систему пациента в измеряемых значениях. Их уровень может быть подсчитан по образцу крови.
Как уже указывалось, резкий скачок от нормального до высокого значения, превышающего установленные нормы, не обязательно представляет собой процесс развития рака и всего лишь указывает на начавшееся острое воспаление молочных желез. Однако систематический анализ появления антигена, изменение его количества в образцах крови делают диагноз более точным.
Система означает регулярные исследования в зависимости от периода лечения:
- Разовый анализ перед началом лечения.
- Мониторинг после радикального лечения первые 3 года ежеквартально.
- По истечении этого срока каждые полгода.
- Если наблюдаются высокие титры специфических маркеров, мониторинг следует проводить ежемесячно или даже дважды в месяц.
- При проведении химиотерапии анализ проводится перед каждым курсом, а также при изменении методов лечения.
- Во время лучевой терапии анализ назначают в середине лечения и после его завершения.
Следует помнить, что нормальный уровень антигенов не исключает наличия рака, а умеренное их увеличение не всегда свидетельствует об опухоли. Правильные выводы о концентрации онкомаркеров молочной железы позволяют получить исследования крови, сделанные последовательно через определенные промежутки времени в одних и тех же лабораторных условиях.
Измерение уровней опухолевого маркера помогает врачам спланировать соответствующую терапию. Некоторые из них используют результаты исследования маркера в качестве ранних показателей ускорения опухолевого процесса в молочной железе, другие для принятия решения об изменении проводимого лечения и т.д.
Референсные значения маркера
Направить на обследование с использованием онкомаркера может только лечащий врач после тщательного изучения результатов осмотра и анамнеза пациента. Анализ сывороточного маркера СА 15-3 проводится в течение 3 часов на основе образцов крови, взятых из вены.
Кровь рекомендуется сдавать натощак. Со времени последнего приема пищи должно пройти не меньше 8 и не больше 14 часов. К другим требованиям относится запрет курения менее чем за 30 минут до сдачи крови на антиген. Предполагается, что расшифровка результатов будет в этом случае соответствовать реальному состоянию человека.
В период, предшествующий забору крови, прекращается прием лекарств. Если без них невозможно обойтись, то в направлении на анализ врач указывает, какие лекарства больной использует и в какой дозировке. Специалисты рекомендуют ограничить физические нагрузки, убрать из меню жирные и жареные блюда.
Сыворотку отделяют от других компонентов крови с помощью центрифуги. Ее минимальный объем, взятый для анализа, составляет 0,5 мл. Свежая сыворотка остается пригодной для анализа в течение 2 часов, а в случае необходимости в зависимости от времени хранения содержится при 2-8°С, -20°С или -70°C.
Нормальные (референсные) значения маркера СА15-3 ниже 40 Ед/мл. Умеренно повышенные значения находятся в диапазоне 40-60 Ед/мл. Значения чрезвычайно высокие, требующие внимания врача и определения терапевтического поведения, выше 60 Ед/мл.
Увеличение концентрации маркера в небольшом количестве можно найти у практически здоровых лиц (5%), у пациентов с определенными доброкачественными заболеваниями, особенно с болезнями печени, у больных с разными типами запущенной аденокарциномы. Явное снижение значений маркера CA 15-3 наблюдается через 4-8 недель после операции.
Онкологические индикаторы помогают специалистам определять и уточнять процесс трансформации опухоли. Но определиться с окончательным диагнозом возможно только после комплексного обследования больного. При нормальном индексе СА 15-3 и отсутствии видимых негативных изменений при обследовании молочных желез не стоит почивать на лаврах, считая, что болезнь побеждена. Злокачественный процесс может оставаться о времени незаметным, затаившись в других органах.
В надежде на новые биомаркеры
Основными недостатками существующих сывороточных маркеров для рака молочной железы являются отсутствие чувствительности к болезни на ранней стадии опухолевого процесса и низкий уровень специфичности. Локализованные новообразования молочной железы редко сопровождаются увеличением СА 15-3, а возрастание значений маркера может относиться к другим клиническим случаям.
В их числе:
- аденокарциноме поджелудочной железы, легких, яичников, печени;
- доброкачественным опухолям (мастит, фиброаденома, гепатит);
- лечению высокими дозами биотина;
- бактериальному загрязнению образцов и др.
Количественные значения онкомаркеров могут быть высокими и при воспалительных процессах различной этиологии или увеличиваться в случае доброкачественных опухолей. Но по мере роста СА 15-3 в крови все же можно делать выводы о стадии процесса и растущей опухоли в тканях груди. Тест далек от совершенства, однако CA 15-3 может стать первым специальным прогностическим маркером для рака молочной железы.
Исследователи опухолей сегодня обращаются к протеомике, изучая структуры белков, их роль и закономерности функционирования в надежде на разработку новых биомаркеров, которые все же позволят обнаружить рак в начале процесса и позволят продумать эффективное лечение или предсказать возможные рецидивы.
Видео
Об анализе на онкомаркеры расскажет наше видео.
Отзывы и комментарии